I tumori ossei di alto grado, principalmente osteosarcoma (OS) e sarcoma di Ewing (ES) sono un significativo problema clinico nella popolazione pediatrica, in adolescenti e giovani adulti. Contrariamente ad altri tumori pediatrici, ci sono stati pochi progressi nel trattamento di OS e ES dal 1980 e tutti i miglioramenti sono stati raggiunti pagando il prezzo di una grave tossicità e un elevato rischio di tumori secondari. Inoltre, la prognosi dei pazienti con metastasi rimane infausta (la percentuale di sopravvivenza è circa del 20%) e ancora pochi trattamenti possono essere offerti a pazienti in cui si verifica una ricaduta dopo la terapia convenzionale.
Trattare osteosarcoma e sarcoma di Ewing metastatici rimane un problema per gli oncologi parzialmente dovuto al differente comportamento biologico delle metastasi o dei tumori primari. Pertanto, lo scopo principale di questo progetto è una più profonda comprensione dei meccanismi biologici metastatici dei sarcomi ossei e lo sviluppo di agenti terapeutici al fine di controllare il processo di metastatizzazione.
Negli anni passati abbiamo identificato la molecola CD99 come componente chiave del processo metastatico: controlla l’adesione cellulare, la migrazione e la plasticità delle cellule di OS e ES, così come le loro capacità di rispondere allo stress e di interagire con le cellule endoteliali/stromali. Interferire quindi con questi meccanismi diminuirà la capacità dei sarcomi dell’osso di dare metastasi.
Lo studio si propone di raggiungere diversi obiettivi:
Il progetto si compone di una parte prettamente sperimentale e preclinica compiuta su modelli cellulari in vitro e/o in vivo e di una parte di validazione/verifica su materiale derivante da prelievi bioptici.
Per quanto riguarda la parte sperimentale, il progetto utilizza linee cellulari (autenticate secondo valutazione di polimorfismi genetici) che verranno trattate con farmaci/inibitori specifici/sequenze antisenso.
Gli studi che verranno eseguiti su campioni clinici possono essere riassunti come segue:
Dr.ssa Katia Scotlandi
1. Scotlandi K, Remondini D, Castellani G, Manara MC, Nardi F, Cantiani L, et al. Overcoming resistance to
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2. Husak Z, Dworzak MN. CD99 ligation upregulates HSP70 on acute lymphoblastic leukemia cells and concomitantly increases NK cytotoxicity. Cell Death Dis. 2012;3:e425.
3. Scotlandi K, Zuntini M, Manara MC, Sciandra M, Rocchi A, Benini S, et al. CD99 isoforms dictate opposite
functions in tumour malignancy and metastases by activating or repressing c-Src kinase activity. Oncogene.
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4. Dufour EM, Deroche A, Bae Y, Muller WA. CD99 is essential for leukocyte diapedesis in vivo. Cell Commun Adhes. 2008 Nov;15(4):351-63.
5. Cerisano V, Aalto Y, Perdichizzi S, Bernard G, Manara MC, Benini S, et al. Molecular mechanisms of CD99-
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6. Rocchi A, Manara MC, Sciandra M, Zambelli D, Nardi F, Nicoletti G, et al. CD99 inhibits neural differentiation of human Ewing sarcoma cells and thereby contributes to oncogenesis. J Clin Invest. 2010;120:668-80.
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